مقابلة مع الدكتوريورجنز – “نجري أبحاثا لتجنب فقدان المرضى لبصرهم”

لطالما كان البحث ركيزة أساسية للمعهد الكتلاني للشبكية. نحن نعمل حاليًا على التجارب السريرية والدراسات الخاصة في مختلف المجالات. أجرينا مقابلة مع الدكتور إغناسي يورجنز ، المدير الطبي ورئيس قسم الشبكية والجسم الزجاجي ، للحديث عن الأبحاث التي يتم إجراؤها حول العلاجات الجديدة لأمراض الشبكية ، مثل التنكس البقعي أو اعتلال الشبكية السكري.

ما هي العلاجات المتوفرة حاليا لأمراض الشبكية؟

يعتمد ذلك على المرض. لا يوجد علاج للتنكس البقعي  الضموري(85٪ من حالات AMD. )إنه مرض مزمن ناتج عن شيخوخة الشبكية ، لكنه يتطور ببطء شديد

في المقابل ، فإن اعتلال الشبكية السكري و التنكس البقعي لهما تأثيرات قصيرة المدى. غالبًا ما يتم علاجهم بالحقن داخل الجسم الزجاجي ، والتي يتم إعطاؤها في أوقات مختلفة اعتمادًا على حالة كل مريض. عادة ما يكون الدواء الذي يوضع في العين عنصريقاوم (عامل نمو بطانة الأوعية الدموية ، وهو بروتين يؤثر على الأوعية الدمويةVEGF). في بعض الحالات ، يتم أيضًا استخدام الكورتيزون المطول ، والذي يمكن أن يستمر ما بين شهر و 3 سنوات حسب النوع المستخدم.

هل هي أكثر الخيارات تقدما؟

نعم ، هذه هي أحدث العلاجات المتاحة حاليًا لهذه الأمراض. في المعهد الكتلاني للشبكية ، نعمل بواسطة أحدث التطورات التكنولوجية والعلمية ونقوم بتنفيذ العلاجات التي ثبت أنها أكثر فاعلية للمرضى.

ومع ذلك هل هناك علاجات جديدة قيد البحث. وماهي؟

لدينا حاليًا العديد من التجارب السريرية قيد التنفيذ. في حالة التنكس البقعي الضموري ، يتم تقديم العلاجات الجديدة الأكثر شيوعًا والتي تهدف إلى تقليل الالتهاب من خلال العنصر التكميلي

ماهو العنصر التكميلي؟

لشرح ذلك ، هناك حاجة  لفهم سياق  التنكس البقعي الضموري. إنه شكل من أشكال التنكس البقعي الذي يتطور ببطء شديد ، ولكنه يؤدي في النهاية إلى فقد كبير في الرؤية. ما يحدث مع هذا المرض هو أن مخلفات التآكل تنفصل عن شبكية العين التي عادة ما يتم التخلص منها بواسطة الخلايا المسؤولة عن ذلك. في حالة التنكس البقعي الضموري ، تتراكم هذه النفايات في الشبكية ، مما يؤدي إلى موت الخلايا المحيطة بها. عندما يحدث هذا  تتوقف الخلايا العصبية التي تتكون منها الشبكية عن العمل. في عملية الموت الخلوي المبرمج هذه ، تم اكتشاف أن النظام التكميلي يتدخل ، والذي يتم تنشيطه عند وجود التهاب.

بالتالي هل ستتدخل العلاجات الجديدة قبل أن تتوقف الخلايا العصبية في الشبكية عن العمل وتسبب فقدان البصر؟

نعم ، لقد شاركنا في تجربة سريرية لاستكشاف هذا المسار لمدة عامين حتى الآن. هذه دراسة عن طريق الحقن التي لها وظيفة مثبطة لهذا المكمل و ذلك لعدم زيادة التآكل. يُطلق على الدواء المعني اسم Zimura وفي نتائج المرحلة السابقة يتضح أن المرض لا يتطور كثيرًا في المرضى الذين عولجوا بهذه الحقن في هذه التجارب ، لا يمكن تقييم التحسن في الرؤية ، لأنه غالبًا ما يكون مفقودًا بالفعل ، ولكن يمكن السيطرة عليه حتى لا يتطور المرض كثيرًا.

هل هناك مزيد من الدراسات قيد التنفيذ؟

نعم ، نحن  في المعهد الكتلاني للشبكيةعلى وشك الدخول في تجربتين سريريتين أخريين لعلاج التنكس البقعي الضموري من خلال المسار التكميلي. كل واحد منهم يتعامل مع خط بحث مختلف.

الأول هو إجراء العلاج بالحبوب مع تجنب الوخز في العين.

والثاني مشابه للنظام الذي نبحث فيه ، ولكن في هذه الحالة يتم معالجته بإعطاء حقنة داخل الجسم الزجاجي تحمل الجين الذي يشفر المادة الطبيعية التي تثبط هذا المكمل C-59،تصاب الخلايا بفيروس ، الحمض النووي الريبي (RNA) الذي يشفر C-59 ، وتقوم  هذه الخلايا بتصنيع نظير للمثبط الطبيعي.

هل هي نفس آلية الحمض النووي الريبي المرسال للقاحات COVID؟

إنها نفس الفرضية ، لكنها تعمل بشكل مختلف قليلاً. يعمل نظام لقاح covid-19 على تحفيز تكوين الأجسام المضادة. فيصنع الحمض النووي الريبي المستضد ويصنع الجسم أجسامًا مضادة للدفاع عن نفسه ضد هذا المستضد. في حالة الأدوية الخاصة بالعين ، فإنها تعمل ببروتين مفقود أو بالدواء اللازم لمكافحة المرض.

هل يوجد مرجع في العلاج الجيني ضمن طب العيون؟

يوجد بالفعل دواء للعلاج الجيني يستخدم لعلاج التهاب الشبكية الصباغي الخلقي (Leber congenital   amaurosis. وهو فيروس يحمل الجين “المصحح” الذي يحل محل الجين المعيب في هذا المرض هذا الجين يصنع البروتين المعيب. إنه العلاج الجيني الأول الذي تمت الموافقة عليه للاستخدام البشري ، في عام 2018.

وهو قيد التطبيق بالفعل ، ولكنه دواء محدد جدًا لهذا المرض الذي يصيب الأطفال حديثي الولادة ؛ نحن نقدر أنه قد يكون هناك حوالي 20 حالة على مستوى الدولة

على العكس من ذلك ، يمكن أن يستفيد أكثر من مليون شخص من العلاجات التي نبحث فيها على مستوي ICR، جنبًا إلى جنب مع المراكز الأخرى.

ما هي مزايا العلاج الجيني؟

مع العلاج قيد البحث ، تعمل الخلايا ويقل عدد مرات الحقن بشكل كبير. في التطبيق ، يتم هذا الاختبار  بواسطة حقنة واحدة. بعد عام أو عامين ، يتم ملاحظة النتائج.

العلاج الجيني آخذ في التوسع وهو أداة جيدة لأننا ندخل شيئًا ما في العين ، والتي تبدأ في تصنيع العنصر الذي نحتاجه لعلاج المرض.

هل كل هذه العلاجات للتنكس البقعي الضموري؟

. يتم أيضًا اختبار الإستراتيجية الجينية من أجل علاج التنكس البقعي النضحي. يتم إدخال الجين الذي ينتج المثبط الطبيعي ، بحيث يمكن للعين نفسها تصنيعه. مع هذا الخيار ، سيخضع المريض لحقن داخل الجسم الزجاجي بتردد أقل بكثير.

وماذا عن تأثيرات مرض السكري على شبكية العين؟

يشترك التنكس البقعي الرطب ومرض السكري في نفس الوسيط ، VEGF (عامل نمو بطانة الأوعية الدموية ، بروتين يؤثر على الأوعية الدموية) الذي ذكرناه سابقا ، وهو بروتين يؤثر على الأوعية الدموية بنفس الطريقة في كلا المرضين. لهذا السبب ، فإن الأدوية التي يتم بحثها لأحدهما ستكون مفيدة أيضًا للآخر.

هل يمكننا بهذه العلاجات “شفاء” هذه الأمراض؟

لا تحاول هذه الدراسات والابحاث استعادة الرؤية عندما تكون قد فقدت بالفعل ؛ الهدف من هذه العلاجات هو منع فقدان البصر والمحافظة على ما تبقى للمريض من البصر.

هل يمكن تطبيقها على إعاقات البصر الأخرى؟

… يتم إجراء دراسات للوقاية العصبية: أي لمنع الخلايا العصبية من التدهور أو الموت. سيعمل هذا البحث على علاج أمراض أخرى مثل الوذمة السكرية والزرق …

في حالة التهاب القزحية ، عندما يكون سببه التهاب ، فقد تم حتى الآن استخدام عقاقير شديدة العدوانية المثبطة للمناعة (نفس النوع المستخدم في العلاج الكيميائي للسرطان). لهذا السبب ، بُذلت محاولات لسحب هذه الأدوية تدريجيًا وإدخال بعض الأدوية الجديدة ، مُعدِّلات المناعة ، والمعروفة أيضًا باسم الأدوية البيولوجية. أنها تسمح بتقليل جرعة الكورتيكوستيرويدات وبالتالي أيضًا الآثار الجانبية التي يمكن أن تسببها. بهذا المعنى ، هناك أيضًا مسار بحثي ، ونحن في ICR نعمل على تجربة سريرية مع الدكتور مينزو ، رئيس قسم التهاب القزحية.

هل تعتقد أن العلاجات الجديدة ستحل محل العلاجات الحالية؟

.في حالة التنكس البقعي النضحي أو مرض السكري ، فإنها ليس علاجات مكملة او سوف تحل محل العلاجات السابقة: الهدف من البحث الحالي هو تقليل تواتر الحقن (داخل الجسم الزجاجي) ، إما باستخدام الأدوية التي قد تكون فترة بقائها داخل العين أطول، مع كبسولات تطلق الدواء لمدة 6 أشهر أو سنة ، أو إدخال الجين داخل العين حتى يتمكن من تخليق نفسه.

في حالة التنكس البقعي الضموري، الهدف هو إيجاد علاج ، لأنه لا يوجد علاج حاليًا.

متى نتوقع أن تكون العلاجات الجديدة متوفرة؟

بشكل عام ، من وقت إجراء المرحلة الأولى من التجربة السريرية حتى يتم دمج هذا العلاج ، تمر 10 سنوات. من المرحلة الثانية ، كما في حالة الدراسة الأولى التي ناقشناها ، يستغرق الأمر حوالي 5 سنوات. لكن كل هذه الأرقام يمكن أن تختلف. وهذا يعني أنها طويلة الأمد ، وسوف يستغرق الأمر بضع سنوات ، ولكن علينا أن نكون يقظين.

هل سيتم تنفيذها في المعهد الكتلاني للشبكية ؟

نعم بالتأكيد. في ICR ، منذ اللحظة التي يوجد فيها دليل علمي على أن المنتج أو العلاج أو التدخل يمكن أن يفيد المرضى ، نحاول دمجه. وفي حالة  التنكس البقعي الضموري يكون الأمر واضحًا جدًا ، لأنه لا يوجد علاج حاليًا. ومع ذلك ، يجب أن نكون حذرين للغاية وعلينا تحليل جميع المستجدات بعمق ، سواء من حيث الفوائد والمخاطر. لكن العلاجات التي تم إثبات كفاءتها سيتم تنفيذها هنا.

…بالإضافة إلى                                       

ما الذي يجب أن يعرفه مريض التنكس البقعي الضموري؟

. ما يمكن فعله اليوم هو التحكم في عوامل الخطر ، مثل الحد من التدخين ، والسيطرة على ارتفاع ضغط الدم والكوليسترول ، وتناول نظام غذائي متوازن … ومن ناحية أخرى ومن خلال المعهد الكتلاني للشبكية يمكننا محاولة جعل المريض جزءًا من أي من هذه التجارب السريرية. ومع ذلك ، فإن هذه التجارب لديها معايير قبول صارمة للغاية. إذا كان المرضى يعانون من ضعف شديد في الرؤية ، فلن يتمكنوا من الوصول إلي هذه التجارب. من ناحية أخرى ، إذا كان المريض قد تم تشخيصه للتو (في أي من العينين) أو بدأ يعاني من الأعراض ، فمن المهم أن يقوم بزيارة المعهد ، لأنه يمكننا تسهيل الوصول إلى الدراسة التجريبية. في ICR قمنا بتوظيف مرضى من الدراسات التي تحدثنا عنها.

وماذا يمكن للمرضى الذين لم يتم تشخيصهم أن يفعلوا؟

من المهم الانتباه إلى الأعراض التحذيرية الرئيسية للتنكس البقعي:

• فقدان البصر .البقعة هي منطقة العين حيث لدينا أقصى قدر من حدة البصر.
• تشوه الرؤية ، أي رؤية الخطوط المستقيمة مشوهة.

.إذا كان الشخص يعاني من أي من هذه الأعراض ، فمن المهم أن يذهب لفحص العيون. في المعهد الكتلاني للشبكية سنكون قادرين على تقديم المشورة لك وتوظيفك لإجراء تجربة سريرية قد تفيدك ، كما تم القيام به في مناسبات عديدة من قبل.